香港研发团队：激发神经再生 恢复活动机能

　　图：城大及港大研究团队发现通过修饰人体神经干细胞中的特定基因，有效激发神经再生修复的能力，令病人恢复活动机能。图为城大研究团队。

【大公报讯】由于缺乏有效的临床管理和治疗方案，现时脊髓损伤的病人须忍受终身行动不便之苦。香港城市大学及香港大学共同领导的研究团队，发现通过修饰人体神经干细胞中的特定基因，可改变其特性，有效激发神经再生修复的能力，令病人恢复活动机能。

正常情况下，脊髓神经元通过上下行通路接收传递来自大脑的信息。然而，受损后的脊髓神经元及幼长轴突组成的通路往往产生不可逆的损伤，无法自行修复，中断上下行信号传输令病人丧失活动及肢体感觉机能。

目前治疗方法复原程度有限

城大神经科学系助理教授兼研究团队共同领导人刘艾佳教授说：“虽然最近通过移植人体多能性干细胞诱导产生的神经干细胞，在治疗方面取得一定进展，但病人活动机能的复原程度有限。主因在于损伤部位出现恶性的微环境，促进星形胶质细胞伤疤的障碍结构形成，且成人环境缺乏神经营养因子，阻碍神经干细胞存活、分化成为成熟的具有长轴突神经元，由此无法有效的重新建立脊髓通路，限制了病人的活动和感觉机能复原。”

早前的研究发现高表达的SOX9基因与损伤后的恶性微环境有密切关系，是导致神经胶质形成及阻碍神经元存活、分化成功能性神经元的主要原因。联合研究团队发现，改造移植的神经干细胞中SOX9基因的表达降低约50%，可有效增强人体神经干细胞在恶性微环境中的耐受性和神经元分化能力，并在较短时间内重新建立脊髓通路。

团队采用脊髓严重损伤大鼠模型，利用网格步行、持续步行和感觉刺激等，测试移植后大鼠各项运动感觉能力。其中，网格步行测试是要观察老鼠的肢体协调能力，如左右前后脚是否能正确的抓着网格；持续步行测试则是要记录老鼠的踏步模式以了解步态和指尖末端运动能力。

测试发现，接受SOX9基因修饰神经干细胞移植的大鼠可将受损后脚掌正确放在网格，并出现较少的错误。此外，这些大鼠步行通过一米长的狭窄通道时，具有良好的步态，并清楚显示其脚掌位置及脚趾的移动，证明指尖末端运动能力恢复。

刘教授说：“我们的研究运用基因修饰的方法，改变人体神经干细胞在活体内对损伤后恶性微环境的反应，提升细胞的耐受力和自行分化潜能，为利用神经干细胞修复脊髓损伤带来了新的治疗方向。”刘教授续指，这种基因改造神经干细胞由人体多能性干细胞产生，可以从患者自身的细胞（如皮肤细胞或血细胞）中生成，这消除了对胚胎干细胞的需求，也降低了细胞用于移植时的免疫排斥风险。